Lisa Ann è nata ad Easton, in Pennsylvania, il 9 maggio del 1972 da una famiglia di origini per tre quarti italiane e per un quarto franco-canadesi.

All'età di 16 anni ha iniziato a lavorare nel mondo dell'intrattenimento per adulti, quando, con una carta d'identità falsa, ha iniziato ad esibirsi come spogliarellista presso alcuni locali notturni della sua città, continuando fino al 1990, per mantenersi al college, dove si era iscritta per conseguire una specializzazione in assistenza odontoiatrica. Nel luglio del 1994, ha iniziato la propria carriera di attrice pornografica, che dovette però bruscamente interrompere quasi tre anni dopo, nel 1997, a causa di un sospetto contagio di AIDS, allarme poi rientrato. In questo periodo, ritornò ad esibirsi come spogliarellista in molti locali della Pennsylvania.

Tornò poi a tempo pieno nell'industria del porno, dapprima come manager, e in seguito come attrice, affermandosi come una delle maggiori esponenti del genere MILF. La sua agenzia è nata nel 2006 con il nome di Lisa Ann's Talent Management. Nel 2008 Lisa Ann ha confermato la propria partecipazione al film-scandalo, prodotto da Larry Flynt, Who's Nailin' Paylin? nel ruolo della protagonista Serra Paylin, parodia di Sarah Palin, candidata vicepresidente repubblicana alle elezioni americane dello stesso anno. Il film fu presentato il 4 novembre 2008, giorno delle elezioni. Il sequel intitolato Obama Is Nailin' Palin? è stato pubblicato sul sito della Hustler alla vigilia delle elezioni presidenziali, il 3 novembre 2008.

In seguito la Hustler ha prodotto diversi sequel di Who's Nailin' Paylin?, tutti con Lisa Ann nei panni della protagonista; a differenza del primo film della saga, tutti gli altri utilizzano però lo spelling corretto del cognome della Palin. Essi sono Letterman's Nailin' Palin (2009), You're Nailin' Palin (2009, DVD interattivo con Alexis Texas nei panni della Miss California Carrie Prejean), Hollywood's Nailin' Palin (2010) e Who's Nailin' Palin 2 (2011).

Nel 2009 è comparsa nel video del rapper Eminem, We Made You, ancora una volta come sosia di Sarah Palin.

Nel 2014 ufficializza il suo fidanzamento con il diciannovenne giocatore della Notre Dame Justin Brent.

Il 15 dicembre 2014, annuncia il proprio ritiro dal mondo a luci rosse con una lettera scritta a mano e pubblicata su Facebook. Ringraziando tutti i propri fan, assicura che tuttavia non si tratterà solo di un ritiro dalla vita pubblica.